威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会网络学术沙龙系列讲座第二十六讲

为了配合疫情防控的要求，同时满足学术交流的需求，威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会，以线上学术报告代替线下活动，每周一次专题讲座，为大家带来不一样的学术盛宴！

中国抗癌协会肿瘤代谢专委会是在王红阳院士主发起下筹备成立的，主要聚焦肿瘤代谢特征性改变的理论基础及其对肿瘤发生发展、疾病演化、肿瘤免疫微环境形成的机制研究，与肿瘤代谢对肿瘤精准诊治和治疗转归的影响等，将搭建肿瘤代谢学科的专门平台，引领和带动肿瘤代谢研究水平的提升和学科发展，提升国内在相关研究领域的整体水平与国际地位，推动相关研究人员的学术交流和自主创新。中国抗癌协会肿瘤代谢专业委员会是一个跨专业、多学科协作的专科领域，涉及到生物化学、分子生物学、病理生理学、免疫学、生物信息学、分子影像与功能像学、辐射生物学、生物能学和临床肿瘤学等多个学科。

此次网络学术沙龙系列讲座由威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会主办，第一讲已于6月14日开讲，今天为大家分享的是12月20日的《PTPS在早期大肠癌发展中的作用机制》，由来自上海交大医学院附属仁济医院的蒋玉辉研究员向大家分享。

蒋玉辉研究员

蒋玉辉，上海交通大学医学院研究员，博士生导师；上海市胰腺疾病重点实验室执行主任，上海市青年拔尖人才。主要以“代谢酶的在肿瘤细胞中的功能”为中心研究内容，目前以通讯作者在Nature cell biology, Molecular cell, Nature communications 等国际杂志上发表一系列论文。作为项目负责人目前已经获得科技部青年重点项目，国家自然科学基金项目等基金项目的资助。

蒋老师详细诠释了6-丙酮酰四氢生物蝶呤合成酶（PTPS）在早期大肠癌进展中的作用。BH4 是芳香族氨基酸羟化酶和一氧化氮合酶(NOS)的重要辅助因子，NO 除了众所周知的神经递质作用外还参与了作为蛋白质 s-**化燃料的细胞信号调节。即在半胱氨酸(Cys)残基的还原硫醇中加入硫酰基自由基连接的 NO或NO衍生的亚硝化物质。蛋白质 s- 亚**化影响蛋白质稳定性、活性和蛋白质-蛋白质相互作用等多个方面。

蒋老师讲解到PTPS是四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH4）的从头合成的酶之一，一旦发生功能异常便会导致生物体BH4合成缺陷。其研究团队对 161 例大肠癌患者的临床标本进行了 GTPCH、 PTPS 和 SR 的表达情况检测，发现癌细胞系中的 GTPCH、 PTPS 和 SR 蛋白水平升高，其中以SW1116、 SW480 和 HT29 细胞中的 PTPS 蛋白水平升高最为明显。研究结果显示PTPS 的代谢活性是维持肿瘤细胞在缺氧条件下生长所必需的。

蒋老师团队发现在大肠癌早期高表达的 PTPS 在缺氧条件下被 AMPK 磷酸化后与 LTBP1 相互作用。以这种方式，PTPS 在复合物内促进 bh4 连接的 NOS 活性，从而促进 LTBP1 s- 亚**化。结果，LTBP1 的 s- 亚**化导致蛋白酶体依赖性蛋白质降解，从而抑制 TGF-b 的分泌，促进肿瘤细胞在缺氧条件下的可持续生长。

部分讲座内容

第26次的分享将在2020年12月27日早上9:00--11:00进行，来自清华大学生命学院的江鹏研究员将向大家分享《p53 regulation of tumour metabolism beyond the Warburg effect》，赶紧关注起来吧！

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