- 研究背景
胰腺导管腺癌（PDA）是一种恶性程度极高的消化系恶性肿瘤, 约占胰腺癌发病率的90%。其发病隐匿, 进展迅速, 治疗效果及预后极差, 是预后最差的恶性肿瘤之一。外科手术切除, 是目前唯一有效的治疗方法, 但遗憾的是, 很多患者发现时已是晚期, 仅有20%-30%的患者有手术切除的机会, 且手术后的平均存活期仍不足2年。目前针对胰腺癌的各种治疗手段仍不甚理想。作为高度恶性、预后较差的肿瘤之一，机体免疫抑制性炎症和致癌基因的突变都能进一步促进肿瘤的形成；然而，有关体内肿瘤微环境的免疫耐受机制尚不清楚。
越来越多的研究者关注生物学标志物的研究，希望这些标志物能预测肿瘤的生物学行为，提供治疗的新靶点，为胰腺导管腺癌的个体化治疗提供新的方法。
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研究结果
纽约大学医学院的D.Daley等以dectin 1为靶点对人胰腺导管腺癌病例及小鼠PDA模型进行了相关研究，发现dectin 1高表达于病例及PDA模型中的巨噬细胞上。D.Daley等通过基因敲除、特异促进及抑制dectin 1受体通路等方法，在in vitro和in vivo水平上验证了dectin 1 - gelectin 9信号轴在PDA的发生发展中的重要作用，揭示了巨噬细胞decin 1的表达对于T细胞激活的抑制作用（Fig.1），揭示了癌周组织获得性免疫耐受形成的可能机制，预示将dectin 1受体作为治疗胰腺导管腺癌作用靶点极具吸引力的应用前景。
Fig.1 Dectin 1-galectin 9 axis
- 关键实验解读
1.Dectin 1的兴奋剂d-zymosan和HKCA在小鼠模型体内可以促进胰腺的纤维化、进一步促使肿瘤的生成（Fig.2）。
Fig.2 High dectin 1 expression in mouse and human PDA and dectin 1 ligation accelerates PDA progression
2.敲除dectin 1编码基因Clec7a或抑制dectin 1 下游信号通路可以延缓肿瘤的恶性化程度，延长模型小鼠的生存期, 同时典型的肿瘤抑制基因编码蛋白Bcl-xl、Rb、Smad4、P16等表达水平明显上升，肿瘤生成的表型编码基因p53、c-Myc蛋白水平呈下降趋势（Fig.3）。
3.Dectin 1通过活化巨噬细胞，调控机体免疫系统，进而促进胰腺的肿瘤形成。
4.利用IgG Fc- Dectin 1融合蛋白和protein-G beads通过质谱技术分析发现：仅galectin 9可与IgG Fc- Dectin 1融合蛋白相结合。鉴于 galectin 9是β半乳糖凝集素家族成员，故推测其为dectin 1的适配体。
5.进一步实验发现galectin 9在小鼠PDA模型中高表达于浸润的骨髓细胞及癌细胞；同时在人PDA病例中，galectin 9也表达于部分白血球和肿瘤细胞；在磁珠结合实验中，galectin 9可以特异地与dectin 1融合蛋白相结合，并且它们之间的结合呈剂量正相关关系；galectin 9和 dectin 1通过免疫共沉淀也可以形成复合物结构，更加明确了galectin 9和dectin 1的关系（Fig.4）。
Fig.4 Galectin 9 is a novel dectin 1 ligand in PDA
6.Galectin 9作为dectin 1的配体，共同参与到PDA的免疫耐受机制中。在天然免疫反应相关分子的模式识别中，dectin-1对于PDA免疫调控能力而言，无疑是一个新的治疗性药物设计靶点，并将以此推动以dectin-1为基础的抗肿瘤治疗研究。
- Bioss推荐
与本文研究相关的Bioss精品抗体：
| 中文名 | 英文名 | 货号 | 应用 | 交叉反应 |
| β葡聚糖受体抗体 | Anti-beta Glucan Receptor | bs-2455R | WB, ELISA | Mouse |
| 致癌基因C-Myc抗体 | Anti-C-Myc | bs-4963R | WB, IHC | Human, Mouse |
| 抑癌基因Smad4抗体 | Anti-Smad4 | bs-0585R | WB, IHC | Mouse, Rat |
| 半乳糖凝集素3抗体 | Anti-Galectin 3 | bs-0721R | IHC | Human, Mouse |
文献来源：
Daley.et al. Dectin 1 activation on macrophages by galectin 9 promotes pancreatic carcinoma and peritumoral immune tolerance. Nature Medicine（2017, IF:32.6）
参考文献：
1. 世界华人消化杂志. 2016-03-18; 24（8）: 1206-1212
2. Dectin-1: a signalling non-TLR pattern-recognition receptor, Nature Reviews Immunology volume 6, pages 33–43 (2006)